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屠呦呦与诺贝尔奖(图)
//www.workercn.cn2016-04-12来源: 北京日报
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  以身试药

  1972年7月下旬的一天,屠呦呦和她的3名团队科研人员,在家属的陪同下,一起住进了北京东直门医院,成为首批人体试毒的“小白鼠”。

  阶段性胜利没有让屠呦呦放慢脚步。很快,大家开始进行对青蒿乙醚提取混合物中有效成分青蒿素的分离、提取工作。殊不知这也是一项十分艰难的工作。

  由于北京产的青蒿中青蒿素含量只有万分之几,要大量提取青蒿素以供动物试验和临床观察用药,难度可想而知,她想到了求助南方的药物所……

  回忆那段攻坚期,屠呦呦的丈夫李廷钊很心疼妻子:“那时候,她脑子里除了青蒿还是青蒿,回家满身都是酒精味,还得了中毒性肝炎。”

  那是“文革”特定的时期,工厂都停工了,实验室都关门了,为了做实验,他们买了好几个大缸,在大缸里做隐秘的提取,人天天围着缸。为什么得肝炎?不是吃那药得的肝炎,是吸那个乙醚得的肝炎,不但屠老,当时课题组都是如此。

  屠呦呦的肝炎是来自乙醚等有机溶媒的毒害。姜廷良回忆:“乙醚等有机溶媒对身体有危害,当时设备设施都比较简陋,没有通风系统,更没有实验防护,大家顶多戴个纱布口罩。”

  日复一日,科研人员除了头晕眼花,还出现鼻子出血、皮肤过敏等反应……这些都没有阻止她们的行动。

  乙醚中性提取混合物有了,但在进行临床前试验时,却出现了问题,在个别动物的病理切片中,发现了疑似的毒副作用。

  经过几次动物试验,疑似问题仍然未能定论。人与动物有差异,只有反复人体试服后才能为病人使用,即临床应用。

  为了让191号青蒿乙醚中性提取物尽快应用于临床试验,屠呦呦向领导提交了志愿试药报告。

  领导不放心地问:“试药有风险,再说你刚得过病毒性肝炎。”

  屠呦呦当仁不让:“不,我是组长,这是我的宝贝,我有责任第一个试药!”

  当年,她的表态令很多人惊叹:这位戴着眼镜、斯斯文文的江南女子有着鲜为人知的女汉子的一面。

  “在当时环境下做这样的工作一定是极其艰难,科学家用自己来作试验,这是一种献身精神。她比英雄还英雄,让人崇敬。”清华大学副校长施一公如是说。

  屠呦呦的试药志愿获得了课题组两位同事的积极响应。

  1972年7月下旬的一天,屠呦呦和她 的3名团队科研人员,在家属的陪同下,一起住进了北京东直门医院,成为首批人体试毒的“小白鼠”。

  她们穿上病号服,向家人挥手告别,走进病房,静静地躺在病床上,接受大夫的药物注射,细心体验药物在身体中的反应……应该说这是一项严肃性的试毒体验,一旦有失,将是终身的遗憾。

  还好,在医院严密监控下进行了一周的试药观察,未发现该提取物对人体有明显毒副作用。

  为了充分显示醚中干提取物的安全性,科研团队又在中药所内补充5例增大剂量的人体试服。当临床试用效果不理想时,经过努力坚持,深入探究原因,最终查明是崩解度的问题。改用青蒿素单体胶囊,从而及时证实了青蒿素的抗疟疗效。

  终于赶在这一年的8月至10月,赶赴海南疟区实验。

  初次临床,必须慎之又慎。屠呦呦亲自为病人端水服药,用药剂量从小到大,逐步增加。屠呦呦根据自身试服的经验,分为3个剂量组。病人选择,从免疫力较强的本地人,再到缺少免疫力的外来人口;疟疾病种,从间日疟到恶性疟。屠呦呦亲自给病人喂药,以确保用药剂量,并守在床边观察病情,测体温,详细了解血片检查后的疟原虫数量变化等情况。

  最终,在海南高温下,屠呦呦完成了 21例临床抗疟疗效观察任务,包括间日疟 11例,恶性疟9例,混合感染1例。临床结果令人满意,间日疟平均退热时间19小时,恶性疟平均退热时间36小时,疟原虫全部转阴。

  这一年,还同时在北京302医院验证了9例,亦均100%有效。

  1973年,新年的钟声刚过,屠呦呦发现青蒿奥秘的消息不胫而走,中药所不断接到各地来信和来访。屠呦呦都亲自回信、寄资料,热情接待来访者,毫无保留地介绍青蒿、青蒿提取物及其化学研究进展情况。很快,云南和山东等数个研究小组借鉴了她的方法,对青蒿素的提取亦有斩获。

  1973年9月下旬,屠呦呦在青蒿素的衍生物实验中又有新的发现,青蒿素经硼氢化钠还原,羰基峰消失,这也佐证了青蒿素中羰基的存在,并由此在青蒿素结构中引进了羟基。经课题组同志重复,结果一致。此还原衍生物的分子式为C15H24O5,分子量284。这个还原衍生物就是双氢青蒿素。

  作为“中国神药”,青蒿素在世界各地抗击疟疾显示了奇效。2004年5月,世卫组织正式将青蒿素复方药物列为治疗疟疾的首选药物。英国权威医学刊物《柳叶刀》的统计显示,青蒿素复方药物对恶性疟疾的治愈率达到97%。据此,世卫组织当年就要求在疟疾高发的非洲地区采购和分发100万剂青蒿素复方药物,同时不再采购无效药。

  如今,为进一步提高药效,中国科学家还研制出青蒿琥酯、蒿甲醚等一类新药。其中,青蒿琥酯注射剂已全面取代奎宁注射液,成为世界卫生组织强烈推荐的重症疟疾治疗首选用药,在全球30多个国家挽救了700多万重症疟疾患者的生命。

  古老的“中国小草”,终于释放出令世界惊叹的力量。

  选编自《北京文学·精彩阅读》2016年第三期 (照片为原文配图)

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